fc工程抗ctla -4单克隆抗体在晚期癌症中的应用

以下情况不允许豁免:

• 在任何具体的研究之前提供签名和注明日期的书面知情同意书 程序. 参加药物基因组学测试是可选的.
• 组织学或细胞学确诊为转移或局部晚期 没有标准治疗或标准治疗失败的实体瘤.
• 基于RECIST的可测量疾病影像学研究.1、前列腺癌除外.
• 预期寿命≥3个月及东部肿瘤合作组业绩 0或1的状态.
• 有足够的器官和骨髓储备功能，如下所示 实验室值:
  • 足够的血液功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 10^9/升(L)，血小板计数≥100 × 10^9/升，血红蛋白≥8克/分升 最近没有输血(定义为在2年内发生的输血) 血红蛋白测定周数).
  • 肝功能正常，定义为总胆红素水平≤1.5 ×机构 正常(IULN)上限(Gilbert综合征除外) 总胆红素水平必须≤3.0 × IULN)，天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × iuln，丙氨酸转氨酶≤2.5 × iuln.
  • 肾功能正常定义为肌酐≤1.5 × iuln或测量或 每个机构计算肌酐清除率≥40毫升/分钟 标准. 评估方法应记录.
  • 足够的凝血，定义为国际标准化比率或凝血酶原 时间≤1.5 × iuln，激活部分凝血活酶时间≤1.5 × iuln(除非 参与者接受抗凝治疗)或稳定的已知凝血功能障碍 赞助商批准.
• 用足量、足量的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本(新鲜) 或档案肿瘤组织)收集自最后一次治疗和第一次剂量之前 如果临床可行，从以前未照射过的部位.
• 有生育潜力的女性受试者必须血清妊娠阴性 筛查时的测试(首次给药后72小时内). 非生育潜力的定义为下列之一:
  • ≥ 45 years of age and has not had menses for > 1 year and there is no alternative 医疗事业.
  • Amenorrheic for > 2 years without a hysterectomy and/or oophorectomy and follicle 试验前(筛查)绝经后刺激激素值 评价.
  • 子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术后.
• 女性参与者必须愿意使用高效的生育潜能 避孕措施从筛查访问开始到最后一次访问后90天 研究治疗剂量. 只有在英国，非常有效的避孕措施 定义如下:
  • 联合(含雌激素和黄体酮)激素避孕相关 抑制排卵.
    • 口服
    • 阴道内的
    • 经皮的
  • 单孕激素避孕与抑制排卵有关.
    • 口服
    • 可注射的
    • 可植入的
  • 子宫内避孕器
  • 宫内激素释放系统
  • 双侧输卵管阻塞
  • Vasectomized伙伴
  • 性禁欲
• 有生育能力的女性伴侣的男性参与者必须同意使用 有效的避孕措施贯穿整个试验，从 在接受最后一剂研究治疗后90天内进行筛查访问. 有怀孕伴侣的男性必须同意使用避孕套(这是不考虑的) "highly effective"); no additional method of contraception is required for the 怀孕的伙伴. 注意:禁欲是可以接受的，如果这是既定的和 参与者的首选避孕方法. 以下入选标准是对上述标准的补充. 如果有的话 下面的标准与上面的不同，下面的具体适应症标准采取 优先级. 血管肉瘤队列的附加纳入标准
• 组织学或细胞学确诊为转移或局部晚期 血管肉瘤，没有标准治疗或标准治疗 失败的. 肝细胞癌(HCC)队列的附加纳入标准
• 组织学或细胞学确诊或放射学诊断 遵循美国肝病研究协会的指导方针 转移性或局部晚期HCC.
• 一定是在接受或遵循程序化死亡配体1时发生的 (PD (L) 1)的治疗.
• Child-Pugh分数为A. 注:接受抗凝治疗的参与者将有一个 凝血酶原时间/国际标准化比率评分时赋值1分 所以总的Child-Pugh分数不会受到不利影响.
• 充分的器官和骨髓储备功能如下所示 实验室值:
  • 血小板计数≥60 × 10^6/立方毫米(mm^3)，绝对中性粒细胞计数 ≥1,000 × 10^6/L是可以接受的，前提是研究者对这些进行了评估 肝脏疾病引起的异常.
  • 肝功能正常，定义为谷草转氨酶和丙氨酸 转氨酶≤5 × iuln，胆红素≤2 × IULN.
• 如果参与者患有非病毒性hcc或已经患有hcc，则有资格参加 乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)相关的HCC，定义如下:
  • 慢性HBV感染，可检测到HBV表面抗原或HBV DNA. 慢性HBV感染的参与者必须接受抗病毒治疗并患有HBV DNA < 500 international units/mL.
  • 活动性或消退性HCV感染，可检测到HCV RNA或抗体. 非小细胞肺癌(NSCLC)队列的附加纳入标准
• 组织学或细胞学确诊为转移或局部晚期 无标准治疗或标准治疗失败的非小细胞肺癌:
  • 入组时为腺癌或鳞状细胞癌. 如果其他 组织学也存在，必须事先由医疗监护员批准 研究项.
  • 对于没有靶向性改变的参与者:先前使用抗 基于PD (L)的治疗.
  • 有目标改变的参与者(如肾小球) 滤过率，间变性淋巴瘤激酶，Kirsten大鼠肉瘤病毒单 密码子12处甘氨酸-半胱氨酸取代的点突变，反应性 氧类、间充质上皮转化因子受体等.):必须 曾接受或不耐受至少一种经批准的靶向治疗. 前列腺癌队列的附加纳入标准
• 转移性去势抵抗性前列腺癌的诊断.
• 必须有血清学或放射学上的进展 recent therapy in the setting of castrate-level testosterone (< 50 nanograms per mL [ng/mL]和/或在整个过程中维持医疗/手术阉割)，由at定义 以下至少一项:
  • 基线PSA≥2.0 ng/mL，前列腺特异性抗原连续2次升高 (PSA)，每次升高值间隔至少1周.
  • RECIST进展1.1.
  • PCWG3骨病进展标准(“2+2”规则)伴或不伴PSA 进展.
• Must maintain castration status defined as serum testosterone < 50 ng/mL. 必须 要么手术阉割，要么使用促黄体激素释放激素类似物 研究持续时间. 乳腺癌的附加纳入标准
• 是否接受过PD-(L)1治疗. 注意:绝经前的参与者可以 继续进行卵巢抑制试验. 允许的代理是goserelin， Triptorelin或类似物.

由于不允许豁免:

• 正在参加和接受学习治疗或曾经参加过的研究 服用研究药物并接受研究治疗或使用研究设备 第一次给药后3周内.
• 先前接受过全身细胞毒性化疗，生物治疗，放疗或 major surgery within 3 weeks prior to first dose of study drug; for tyrosine kinase 在首次给药前的4倍半衰期内使用抑制剂或类似药物. 一个1周 非中枢神经系统疾病的姑息性放射治疗允许洗脱， 经赞助商批准.
• 先前接受过CTLA-4治疗的参与者可以入选 经与赞助商协议后的指示.
• NCI CTCAE版本5的持续性毒性.0 Grade > 1 severity that is related to 前治疗. 注:2级以下为感觉神经病变、甲状腺功能减退或脱发 可接受的. 既往治疗的其他2级毒性用 药物治疗(例如，糖尿病或高血压)可能会得到赞助商的允许 批准.
• 预计需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗 在试验期间(包括使用另一种药物的维持治疗，放射治疗)， 和/或手术切除).
• 的历史:
  • 对全人源单克隆有严重(≥3级)超敏反应 抗体
  • Immune-related adverse event requiring treatment with systemic steroids for > 7 1级或2级皮疹除外天数.
  • 肺间质性疾病或肺部疾病可能会干扰评估 的肺炎.
  • 未控制哮喘(即≥3个部分控制哮喘特征)
  • 需要口服或静脉注射皮质类固醇的肺炎.
• 在首次给药前1周接受全身性皮质类固醇治疗 或者接受任何其他形式的全身免疫抑制药物. 注意: 允许使用皮质类固醇作为静脉造影剂过敏/反应的前用药. 每天接受皮质类固醇替代治疗的参与者也是一个 这条规则的例外. 每日强的松剂量≤7.5毫克或等量 氢化可的松剂量是允许的替代疗法的例子. 吸入或使用 允许局部使用皮质类固醇.
• 脑转移或脑膜轻脑膜转移，以下情况除外: 脑转移瘤已经用手术切除或 立体定向放射手术. 这些参与者必须在手术前至少10天停用类固醇 为了控制他们的脑转移而登记. 重复脑成像 手术切除或立体定向放射治疗后，如果他们 最后一次脑磁共振成像就在筛查窗口内. 注:未经处理的 孤立的脑转移灶太小，不能通过手术切除或 立体定向放射手术(即1-2毫米)和/或病因不明 可能符合条件，但必须得到担保人的批准.
• 2年内有自身免疫性疾病或有需要全身治疗的病史 研究药物(即使用疾病调节剂)开始的几年里， 皮质类固醇或免疫抑制药物). 注:有自身免疫性的受试者 需要激素替代治疗或局部治疗的条件是合格的.
• 曾接受过异体组织/实体器官移植，除角膜移植外.
• 需要全身治疗的活动性感染.
• 已知人类免疫缺陷病毒1型或2型抗体史.
• 已知活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒感染.
• 临床显著(即活动性)心血管疾病:脑血管 入组6个月内发生意外/中风或心肌梗塞，不稳定 心绞痛，充血性心力衰竭(纽约心脏协会分级≥II)，或严重 需要药物治疗的不受控制的心律失常.
• 病史或目前的任何疾病，治疗，任何活动性感染的证据，或 可能混淆试验结果的实验室异常，干扰 受试者的参与时间为整个试验期间，或不在试验期间 参与者参与的最大利益，在治疗的意见 调查员.
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰合作 符合学习要求.
• 无行为能力的，无行为能力的.
• 怀孕或哺乳.
• 需要治疗的并发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤活跃史 在第一剂研究治疗前2年. 例外情况: 完全切除先前的早期基底/鳞状细胞皮肤癌或治疗 宫颈原位癌. 以下排除标准是对上述标准的补充. 如果有的话 下面的标准与上面的不同，下面的具体适应症标准采取 优先级. HCC队列的附加排除标准
• 接受局部治疗(如经导管化疗栓塞， 放射，手术)在6周内或钇-90在12周内.
• 肝性脑病在过去6个月内需要入院或开始治疗 或者强化治疗. 服用利福昔明/乳果糖的参与者 脑病预防是允许的，只要他们没有临床表现明显 在过去6个月内患过脑病.
• 胃食管静脉曲张出血.
• 最近3个月内有腹水需要穿刺. 有经验的参与者 用稳定剂量的利尿剂治疗腹水，Child Pugh评分为 A是允许的. 英国特有的排除标准
• 对有效成分或任何其他成分过敏 临床试验药品.